给年轻爸爸们一个忠告：“播种”最好在冬季

卧龙隐凤

　　希望有个小宝宝的准爸爸准妈妈们会思考一个问题“哪个季节生宝宝好呢?”当然除了佛系备孕，有的人认为“一年之计在于春”，春暖花开心情舒畅，有观点认为夏季受孕比较好，这样孩子出生的时候，妈妈的蔬果供应比较充足。另外还有观点认为，秋冬季受孕的宝宝会比较聪明。
　　然而，这些都没有严格意义上的科学依据。
　　现在，有几个“弱弱”的科学上的理由，来支持“播种”最好在冬季的说法。

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　　图1 冷对种马的“淬炼”，图片来源：《黑龙江日报》，贾维远摄
　　冬天受孕 将来孩子不易胖?
　　《Nature Medicine》发表的一篇论文发现：女性冬季受孕的话，将来生的孩子更不易肥胖(体内负责耗能产热的褐色脂肪含量更多)，他们成年后能量代谢效率也更高。
　　因此，冬季受孕的宝宝将来比较健康这一说法，成功拿到了来自苏黎世联邦理工学院的“学术背书”。Christian Wolfrum领导的团队发现：
　　那些在10月份-次年2月份受孕的成年瑞士人，体内褐色脂肪的含量相对较高，BMI指数也相对较低。而那些在夏季受孕的人，褐色脂肪含量明显“稍逊一筹”，肥胖率也相对较高一些。到此为止，似乎可以得出一个简单的结论：播种最好的季节在冬天，其次在早春(室外温度0°C上下)。

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　　图2 PET/CT扫描，寒冷条件下瘦的人，其肩胛骨等部位褐色脂肪更多。图片来源：https：//herbscientist.com/get-healthy-live-longer-with-cold-thermogenesis/
　　而且，科学家给出了更多的证据。
　　他们先是让两组鼠爸爸分别在室温(23°C)和低温(8°C)待上一段时间，然后分别去播种，生出小鼠后再研究它们的褐色脂肪量，以及在低温下的能量代谢情况。

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　　图3 P-CE代表受过寒冷刺激的鼠爸爸的后代，暴露于寒冷环境30h后，体表温度依旧很高(因为体内产热器褐色脂肪含量更高)。图片来源：参考文献3。
　　这是什么原因呢?
　　谜底在精子。精子是怕热的，所以睾丸&阴囊都在外面(还有一种理论认为，悬吊在外的睾丸延长了受精时精子的“跑道”，更利于筛选最优秀的精子)。科学家分别给志愿者的精子做甲基化测序，发现低温引起了棕色脂肪组织细胞的转录组水平发生波动，进而改变了精子的甲基化水平。
　　必须要说的是，来自妈妈的卵细胞会在事前清除甲基化标记，然后按需重新甲基化，这就为什么Christian Wolfrum的研究要格外关注爸爸，而不是妈妈。
　　总之，最终结果就是，来自爸爸的精子“记住”了外面正是“冷风吹”的环境，需要多产热，方能抵御严寒。这样，精子注入的受精卵长大成人后，他的身体也照此“敦敦教诲”工作：摄入的多余热量也就大多经由褐色脂肪和米色脂肪，以热能的形式重新外散出去。

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　　图4 褐色脂肪存在于肩胛骨间、颈背部、腋窝、纵隔及肾脏周围，婴幼儿时期比例最高，以后随年龄增长而逐渐减少。图片来源： quizlet
　　事情还没完。
　　生命通过表观修饰，比如甲基化，来传递“前世记忆”。譬如，一棵树让它的子孙知道环境正干旱等等;再譬如，植物如何代代记得在春天开花?答案是被低温激活的VALs转录因子，给开花调控因子FLC扣上一个个甲基化帽子，让它们都沉默，花遂开;等天气转暖、花开花谢，Pioneer trans***ion factor(转录因子)再把FLC叫醒(去甲基化)，最终实现“苹果树不再秋天开花，万物皆有时序”。
　　同理，人类父系的“前世记忆”能通过表观修饰，传递给后代。所以，准爸爸的责任更重大，比如，有研究表明他在播种前半年发胖的话，肥胖信息也会通过甲基化记录在精子里，以后宝宝更易肥胖，以致患各种代谢病的风险增大。
　　几个小问题
　　1，这种研究真是想得好多!有必要吗?
　　答：有。其实是给准爸爸们一个善意提醒：不良生活习惯(肥胖、长时间久坐/闷热/熬夜导致精子质量下降、抽烟、酗酒)会记录成表观修饰，给后代埋下安全隐患。
　　2，难道事前要在冰水里泡一泡?
　　答：理解错误。就像植物开花，要较长时间低温暴露在低温下(一个秋天+一个冬天)才可以，低温对精子的表观修饰也需较长时间。
　　3，我儿子是圣诞节受孕的，为什么长大了喜欢吃蔬菜还圆滚滚的?
　　答：导致肥胖有多个原因&基因。这篇论文是发现了一个身体避免肥胖的办法，没有它，胖的会更胖…(当作如是解)。
　　4，准爸爸要注意，准妈妈就无所谓了?
　　答：不是。《Science Advances》上的另一篇论文指出，准妈妈受孕前后的营养状况等，可显著影响孩子基因组的MEs(亚稳外延等位基因)的表观遗传标记，这些标记有的会使孩子未来罹患癌症与肥胖的风险增加。