ctDNA放大招儿：让肿瘤无处可逃

魔力创造

　　癌症现在是危及人类健康的恶性疾病之一，并且还呈现越来越年轻化的趋势。随着医疗技术的发展，人们已经可以通过最简单的血液检测的方法，看到一些提示人体内可能有肿瘤的肿瘤标志物的变化，比如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)以及CA199等等。

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　　那么你是否有听说过血液中还可以检测细胞游离DNA(cfDNA)?什么是cfDNA?它与肿瘤有什么关系?
　　什么是DNA?
　　DNA即脱氧核糖核酸，是生物细胞内的一种分子，是所有遗传信息的携带者，一般是存在于细胞内部的。
　　不同细胞的DNA序列是不一样的，通过测定序列我们可以分辨这个DNA分子是来源于哪一种细胞。就像警察抓犯人，通过DNA比对也能找到相应的犯人。肿瘤细胞与正常细胞相比，它的基因组DNA的序列会产生大量的突变，这才导致其异常生长。

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　　什么是细胞游离DNA(cfDNA)?
　　cfDNA是指的正在死亡的细胞释放到血浆中降解的DNA片段。cfDNA存在于人体的各种体液中，包括血液、尿液、脑脊液、腹水等，通常的大小是160个碱基，半衰期在16分钟到2.5小时。正常情况下人体的细胞不会有这么多死亡的细胞，所以在血液中含量是很低的。
　　而血液中与肿瘤相关的游离DNA叫循环肿瘤DNA(ctDNA)，它们主要来源于肿瘤细胞的凋亡、坏死以及自身分泌，会更短一些，一般大小为134~144个碱基。ctDNA
半衰期很短，仅仅 0.5-1 小时。

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　　由于肿瘤细胞代谢快、增殖快，细胞缺氧后大量细胞凋亡坏死，所以会有大量的ctDNA释放入血。
　　另外，由于肿瘤细胞含有很多基因突变，通过测定血液中循环的cfDNA是否有突变，我们也可以判断是否有ctDNA的存在。
　　测ctDNA的含量变化和其序列的突变
　　有什么意义?
　　协助肿瘤早期诊断
　　通过测定体液中的cfDNA含量变化以及是否有肿瘤相关基因的突变，确定是否有ctDNA的存在可以帮助发现早期肿瘤，为后续治疗争取时间。
　　判断治疗效果
　　通过测定ctDNA的含量变化对于患者目前治疗的效果做出判断，观察肿瘤清除的效果，避免过度治疗。
　　协助选择治疗方案
　　对肿瘤患者的ctDNA进行测序分析，可以有助于靶向用药的选择，能帮助医生做更好的个体化治疗。
　　监测疾病情况
　　在治疗过程中，由于ctDNA半衰期很短，能实时反映出肿瘤的状态，并且通过血液得到cfDNA这种微创的方法也很方便。所以ctDNA检测很适合用于监测肿瘤的治疗情况变化，以便及时调整方案。
　　相比于其他血液中癌症相关蛋白的检测指标，ctDNA的优点在于拥有较短的半衰期，可以更好的反映肿瘤当前的情况。有研究表明，在检测乳腺癌和肠癌时，ctDNA比蛋白质指标更灵敏，还可以跟踪肿瘤的消失、扩散和复发。
　　写在最后
　　尽管ctDNA在肿瘤治疗中有很大潜力，但是如果广泛应用于临床也还面临很多问题，比如测序的方法选择问题、测序时间与成本问题、早期肿瘤释放的ctDNA比较少会带来检测难度等等，还有待科学家去进一步优化，早日利用ctDNA帮助治愈更多的肿瘤!