癌症治疗革命！日本研发“蛋白质变身术”

　　日本理化学研究所（RIKEN）研究团队于10月2日在《自然通讯》（Nature Communications）期刊发表突破性研究成果，成功开发出在体内改变蛋白质“身份识别”的技术，为癌症标靶治疗带来革命性进展，有望大幅提升疗效并降低副作用。

　　据《每日科技网》（scitechdaily）报道，这项技术的核心在于操控血液中含量最丰富的蛋白质——白蛋白（albumin）表面的糖类分子（glycans）标记，进而精准控制白蛋白与不同组织的结合能力。研究团队先前已发现，不同糖类标记模式能引导白蛋白与特定组织结合：A模式标记的白蛋白能与人类结肠癌细胞结合，并经由膀胱排出；B模式标记的白蛋白则会被肝脏吸收，再经由肠道排出。

　　RIKEN团队的创新之处在于，他们成功研发出在体内改变白蛋白糖类标记的方法。研究人员运用“点击化学”（click chemistry）中的“点击释放”（click-to-release）反应，巧妙地达成目标：他们先将A模式标记附著于白蛋白，制造出“白蛋白-1”；再设计一种“转换载体”，携带B模式标记，并设计一个与白蛋白-1 上的标记“配对”的分子。

　　当注射入体内的“白蛋白-1”与“转换载体”相遇时，如同钥匙开锁般，“点击释放”反应发生，B模式标记便取代了部分A模式标记，形成同时具 A、B两种标记的新型白蛋白——“白蛋白-2”。

　　为验证此技术，研究团队进行小鼠实验，将萤光蛋白标记的“白蛋白-1”注射入小鼠血液中。实验分为两组：一组同时注射“白蛋白-1”和“转换载体”；另一组仅注射“白蛋白-1”。 结果显示，同时注射两者的组别，萤光主要出现在肠道，与直接注射“白蛋白-2”的结果一致，证明了体内标记转换的成功。仅注射“白蛋白-1”的组别，萤光则仅出现在血液、膀胱和尿液中。

　　更进一步的实验模拟了药物递送与清除的过程。研究人员将“白蛋白-1”注射到小鼠结肠肿瘤，10分钟后再注射或不注射“转换载体”。 无论是否注射“转换载体”，“白蛋白-1”都能成功附著在肿瘤细胞。 然而，注射“转换载体”的小鼠组别，白蛋白在5小时内迅速从肿瘤部位转移到肠道并排出体外；未注射“转换载体”的小鼠组别，“白蛋白-1”则持续停留在肿瘤部位。

　　这项技术利用生物相容性高的反应，安全性高，未来有望彻底革新癌症治疗，并应用于其他疾病的治疗，为精准医疗开创崭新局面，此技术也为开发多功能药物提供了新的可能，让药物能精准抵达目标部位，执行不同治疗任务后再安全排出体外，降低副作用，提升疗效。

日本成功开发出在体内改变蛋白质“身份识别”的技术，为癌症标靶治疗带来革命性进展，有望大幅提升疗效并降低副作用；示意图。（图撷取自Freepik）