有“癌王”之称的小细胞肺癌,是最难治疗的癌症之一。台大12日指出,他们与跨国研究团队发现,小细胞肺癌的癌细胞会自主发电,直接导致肿瘤恶化,是癌症研究的一项重大里程碑。 号称“癌王”的小细胞肺癌,由于筛检困难、恶性度高、转移快速,是最难治疗的癌症之一,几十年在来治疗上难有大突破。不过现在治疗有了新曙光!台大医院12日发表突破性的研究成果,跨国研究团队解开了小细胞肺癌高度侵袭性的秘密,首度证实小细胞肺癌的癌细胞会自主发电,直接导致肿瘤恶化,若能予以“断电”就能抑制恶化转移,是癌症研究的一项重大里程碑。 在台湾,肺癌是癌症三冠王,罹癌总人数、死亡总人数、健保花费,都是第一名,而其中,“小细胞肺癌”虽只占1/10,但患者在确诊时往往已经扩散转移,药物治疗效果很差,没有标靶治疗,平均存活率不到一年。不过其患病原因与吸烟高度相关,若要预防戒烟是最重要的方式。 这项跨国研究是由台大医院外科部主任陈晋兴团队,与台大医学系校友、英国弗朗西斯克里克研究院李力恩博士实验室共同参与,团队横跨了剑桥大学、麻省理工学院、哈佛医学院、丹纳法柏癌症中心、德州西南医学中心与台大医院,皆为世界首屈一指的研究团队。 小细胞肺癌之所以难治疗,陈晋兴指出,比喻指出,一般癌细胞好比汽车,需要外在加油或充电才能行驶,因此借由断油断电就能抑制癌症扩散。但小细胞肺癌恶化过程中,好像加装太阳能发电板,形成内部电网供电,这种借由自主发电摆脱掌控的特征,使得小细胞肺癌更加具侵袭性,也更难治疗。 而在这次的研究中,解开促进小细胞肺癌高度侵袭性的秘密武器,首度证实小细胞肺癌的癌细胞会自主发电,直接导致肿瘤恶化,为未来新药的发明提供了新方向,是癌症研究的重大里程碑。研究论文于2025年2月12日线上刊登于国际权威科学期刊“自然”(Nature)。 李力恩博士表示,小细胞肺癌组成包含神经内分泌细胞(NE细胞)及非神经内分泌癌细胞(non-NE细胞)。这次研究首次发现在肿瘤成长过程中,NE细胞可以自主产生电生理活动,而non-NE细胞则担任后勤提供养分支持。这两种细胞彼此合作,让小细胞肺癌不须依靠外部神经刺激及养分供应,就可以长大及转移。 为了确定癌细胞自主的电生理活动导致肿瘤恶化,团队使用了河豚毒素来抑制癌细胞的电生理功能,结果发现河豚毒素虽不会立即杀死NE细胞,却能降低NE细胞日后形成肿瘤的能力。最后,团队分析了小细胞肺癌病患的检体,也得到类似的现象。证实NE细胞的自主电生理活动驱动了肿瘤的生长与扩散,而这正是导致患者恶化及死亡的主要原因。 李力恩说,但是这是第一次证明电生理活性可以直接导致肿瘤恶化,是癌症研究的重大里程碑。研究团队合理推测高度恶性的小细胞肺癌与其他高转移性癌症有潜在的共通之处,将继续研究这些癌细胞如何获取能量,进一步找出其潜在的弱点,并为未来的治疗策略提供新的方向。 至于河豚毒当成抑制肿瘤的药物机转,陈晋兴指出,台湾早期也有用蛇毒研究发展出麻醉药、肌肉松弛剂等药物,未来也可可能进一步研究河豚毒素作为治疗小细胞肺癌的新药。李力恩则提到,现在医学上已经有癫痫、心律不整等不正常放电相关疾病都有药物可以修正、稳定异常放电,或许也可以应用在这样的癌症治疗。 |
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